| 多个随机试验的荟萃分析表明在开始治疗时年龄小于60岁的女性中，和安慰剂或没有治疗组比较，激素替代治疗总死亡率降低了40%。该结果发表在2004年7月的Journal of General Internal Medicine上。
主要作者斯坦福大学医学院的Shelley R Salpeter教授说“在年龄较大组没有发现死亡率上的益处，这表明不同年龄组间激素替代治疗可能有显著不同的效果，可能主要在年轻绝经女性、绝经后数年开始应用才有预防作用。”
老年女性的大型试验
Salpeter说，人们熟知的WHI和HERS结果显示HRT能增加心脏不良事件的危险，这使多数人认为“激素替代治疗对所有人都不利”。但是这两个研究入选女性的平均年龄分别是63和67岁。她指出在实践中一般不在60多岁的女性中再开始激素替代治疗，而是在刚绝经的妇女中开始治疗，因此我们需要观察这组患者。
评价年轻女性的死亡率小于将需要更大量、更长期的试验，作为一种替代选择，他们实施了该荟萃分析，汇总了30个随机对照的HRT和安慰剂或无治疗比较的试验，研究都在6个月以上，并且至少报告了一例死亡。这些试验包括WHI雌激素和黄体激素试验以及HERS共有26708例研究对象。
对于所有年龄的患者治疗组和对照组总死亡率没有显著差异，但是将患者基线的平均年龄以60岁为界分为不同年龄组时，年轻组的总死亡率治疗组降低了40%，年老组死亡率两组间没有显著变化。
不同年龄、不同治疗策略的总死亡率
| 分组 |
HRT (死亡/样本量) |
对照组(死亡/样本量) |
危险度(95% CI) |
| 所有年龄组 |
518/14 147 |
501/12 561 |
0.98 (0.87-1.18) |
| <60岁 |
53/2576 |
68/1565 |
0.61 (0.39-0.95) |
| >60岁 |
465/11 571 |
433/10 996 |
1.03 (0.90-1.18) |
对于不同年龄患者治疗并不能显著影响心血管或肿瘤死亡率，但是和其他原因死亡率降低有关(OR 0.67 [95% CI 0.51-0.88])，这可能是由于激素替代治疗使髋骨折和糖尿病发生率降低。她说特定病因死亡率亚组的样本量太小，不能产生有统计学意义的结果，但是年轻的心血管疾病患者中死亡率降低没有显著性的趋势，但老年患者则不然。
不同年龄组心血管死亡率
| 分组 |
HRT (死亡/样本量) |
对照组(死亡/样本量) |
危险度(95% CI) |
| 所有年龄组 |
215/14 147 |
187/12 561 |
1.10 (0.90-1.34) |
| <60岁 |
3/2576 |
3/1565 |
0.68 (0.22-2.15) |
| >60岁 |
212/11 571 |
184/10 996 |
1.11 (0.91-1.36) |
Salpeter指出Manson等在2003年发表的一篇文章不以年龄而是以绝经年数来划分患者，结果是在绝经后0-10年的女性中心血管事件危险降低没有显著性趋势，而绝经年数增加危险性也增加，她说，“不幸的是我们根据WHI和HERS研究结果给年轻女性得出了结论。”
WHI研究中佛洛里达大学的Marian C Limacher对Salpeter等的研究并不信服，他说“本荟萃分析不够精确，表现在选择了多种临床情况（有或无冠心病）病人的不同分组的试验、试验不同类型的激素替代治疗以及采用了多个不同的研究终点。”没有入选到该分析的是发表在2004年4月的WHI的雌激素部分。
Limacher指出正如作者所言，本分析的主要局限性是使用平均年龄对每个研究加以分类，而不是分析每个研究中年龄作为连续变量的死亡率，“举例来说WHI 雌激素加黄体激素研究中数千例年龄低于60岁者并没有入选到60岁以下分析中。”她总结说，“总的来说该研究并不能完全确定激素替代治疗在年轻绝经女性的危险性。”
刚开始的KEEPS研究
Salpeter指出Kronos早期雌激素预防研究（KEEPS）刚拉开序幕，KEEPS是一个多中心的试验，由一个菲尼克斯的名为Kronos寿命研究所非赢利性机构开展，将入选900例年龄在45-54岁的有绝经症状的更年期女性，研究年轻女性中激素替代是否有益。研究终点是超声测定的颈动脉内膜厚度以及电子束CT测定的冠状动脉钙化的进展。 |
